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CHIR-98014，GSK-3 抑制劑，GSK-3 inhibitors分子量 (MW):486.31化學(xué)式:C20H17Cl2N9O2溶解度: DMSO 4mg/mL Water <1mg/mL Ethanol <1mg/mL穩(wěn)定性:at -20℃CAS號(hào):252935-94-7
更新時(shí)間：2024-09-10
| 產(chǎn)品名稱 | CHIR-98014 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 產(chǎn)品描述 | CHIR 98014是有效的人類GSK-3選擇性抑制劑，作用于人類GSK-3ɑ和GSK-3β時(shí)，IC50分別為0.65和0.58 nM。 | |||||
| 靶點(diǎn) | 人類GSK-3ɑ | 人類GSK-3β | ||||
| IC50 | 0.65 nM | 0.58 nM [1] | ||||
| 體外研究 | CHIR 98014抑制人類GSK-3β，Ki值為0.87 nM。CHIR 98014強(qiáng)有效抑制鼠GSK-3。CHIR 98014為ATP競(jìng)爭性抑制劑,作用于抗20種其他蛋白激酶包括CDC2, erk2, tie2，KDR等的GSK-3,選擇性為500倍到1000倍以上。CHIR 98014抑制CDC2，IC50為3.7 μM。然而, CHIR 98014 作用于GSK-3高度同源的ɑ和β亞型具有相似效果,但是在GSK-3和zui接近的同系物cdc2和erk2間具有明顯區(qū)別。用表達(dá)CHO-IR細(xì)胞或原代鼠肝細(xì)胞的胰島素受體處理，提高CHIR98014濃度，導(dǎo)致GS活性上升2到3倍。CHIR 98014使CHO-IR和鼠肝細(xì)胞達(dá)到半zui大GS刺激反應(yīng)的濃度分別為106和107 nM。[1] | |||||
| 體內(nèi)研究 | GSK-3抑制劑CHIR-98014作用于從瘦弱的Zucker和抗胰島素的ZDF鼠分離的I型骨骼肌，激活GS活性。從ZDF鼠分離的比目魚肌明顯抗GS激活的胰島素，但是從瘦弱Zucker鼠分離的肌肉對(duì)500 nM CHIR 98014反應(yīng)程度相同，都提高40%。瘦弱Zucker鼠分離的肌肉中胰島素和CHIR 98014激活的GS比ZDF鼠分離的肌肉中強(qiáng)很多。CHIR 98014或胰島素作用于這些細(xì)胞和肌肉不會(huì)改變?nèi)縂S活性。 同時(shí), CHIR 98014不會(huì)影響從瘦弱動(dòng)物分離的肌肉中胰島素劑量反應(yīng)。 CHIR 98014作用于db/db鼠,ZDF鼠,ob/ob鼠,飲食引起的糖尿病C57BL/6鼠，及抗葡萄糖的SHHF鼠，降低高血糖，促進(jìn)葡萄糖排出。[1] 此外, CHIR98014作用于剛出生鼠的大腦皮層，降低tau蛋白Ser396位點(diǎn)的磷酸化水平。[2] | |||||
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